Асунапревир храьков

Настоящая инструкция предназначена исключительно для медицинских работников.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: ЛП
ТОРГОВОЕ Асунапревир храьков НАЗВАНИЕ: Сунвепра тм
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ купить дакласавир в китае НАИМЕНОВАНИЕ (МНН): Асунапревир (Asunaprevir)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: капсулы мягкие

Каждая капсула содержит:

* - Состав чернил: этанол/этилацетат (SDA 35А спирт)**, пропиленгликоль, железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода очищенная, изопропиловый спирт, полиэтиленгликоль, аммония гидроксид.

** - этанол, лечение гепатита препараты с лучшими результатами лечения денатурированный этилацетатом.

Асунапревир храьков один

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные, от Асунапревир храьков белого до светло- желтого цвета, с маркировкой «BMS» черного цвета на первой строке и маркировкой «711» первые признаки гепатита с у мужчин черного цвета на второй строке (под «BMS»); содержимое капсул - светло-желтый прозрачный раствор.

Асунапревир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и бцж гепатит ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Асунапревир является ингибитором Асунапревир храьков комплекса сериновой протеазы белков NS3/4A ВГС. Ферментный комплекс белков NS3/4A является ответственным за процессинг полипротеина ВГС для получения зрелых даклатасвир якутск вирусных белков, требуемых для репликации вируса.

На основании данных, полученных in vitro, показано, что асунапревир наиболее активен в отношении изоформ протеазных комплексов NS3/4A, представляющих генотип 1 ВГС (ИК50 [концентрация, при которой достигается 50 % даклатасвир Знаменск ингибирование] для 1a составляет 0,7-1,8 нМ; для Асунапревир храьков 1b: ИК50=0,3 нМ) и демонстрирует пониженную активность в отношении изоформ характерных для генотипа 2 (2a: ИК50=15 нМ;
2b: ИК50=78 нМ) и 3 (3a: ИК50=320 нМ).

Активность в отношении изоформ генотипов 4a, даклатасвир Топки 5a и 6a составляла 1,6, 1,7 и 0,9 нМ, соответственно.

В экспериментах по репликации ВГС в клетках асунапревир подавлял репликацию ВГС генотипов 1a, 1b и 2a при эффективных концентрациях (50 % снижение, ЭК50) 4, 1,2 и 230 нМ, соответственно. Против Асунапревир храьков даклатасвир Ухта гибридных репликонов, кодирующих протеазный домен NS3, который соответствует генотипу 4a ВГС, ЭК50 составляла от 1,8 до 7,6 нМ.

Асунапревир демонстрировал аддитивное и/или синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, даклатасвиром, ингибиторами, взаимодействующими с даклатасвир Дмитровск активным центром NS5B ВГС, или аллостерическими ингибиторами, взаимодействующими с участками I или II NS5B ВГС, и рибавирином в исследованиях с применением двух- или трехкомпонентной комбинации на клеточной Асунапревир храьков модели репликации ВГС. Антагонизма в проявлении даклатасвир Миллерово противовирусной активности не наблюдалось.

Устойчивость к асунапревиру в клеточной культуре оценивали путем введения возникших замен в протеазе NS3в основу соответствующего репликона. В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа 1а основные замены были выявлены в даклатасвир Плавск аминокислотах R155K, D168G и I170T.

Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру Асунапревир храьков (снижение чувствительности к асунапревиру в 5-21 раз). В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа 1b основные даклатасвир своими руками замены были выявлены в аминокислоте D168A/G/H/V/Y.

Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в раз). Репликоны ВГС с заменами, обуславливающими устойчивость к даклатасвир Львовов асунапревиру, сохраняли чувствительность к интерферону альфа и рибавирину, а также другим Асунапревир храьков противовирусным средствам прямого действия с различными механизмами действия, например, ингибиторами NS5A комплекса репликации и NS5B полимеразы ВГС.

Показано, что даклатасвир Саянске аминокислотные замены в NS3 в положенияхV36и T54,обнаруженные у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО), не оказывают влияния на противовирусную активность асунапревира и не влияют на успех терапии. даклатасвир Красновишерске Напротив, аминокислотные замены R155K, Асунапревир храьков V36M + R155K и A156T/V, которые также были обнаружены у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших УВО, демонстрировали пониженную чувствительность к асунапревиру (снижение даклатасвир Камень-Рыболове чувствительности в 6-55 раз) и другим ингибиторам протеазы NS3.

Были проведены исследования касательно связи между естественно встречающимися заменами аминокислот NS3 на исходном уровне (полиморфизмами) и исходом лечения. Эффективность терапии комбинацией Асунапревир храьков даклатасвир Реже даклатасвир+асунапревир была снижена у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b с заменой NS3-D168E на исходном уровне. Частота этой замены составляла 0,7 % (6 из 905 пациентов) и она исходно присутствовала у 2 % (3 из 138) пациентов, у которых наблюдалась неэффективность софосбувир Зарайск терапии.

Терапия комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин: из 379 пациентов с доступным исходным генотипированием NS3у 4 имелись замены в положении R155 (R155K/T) и/или D168 Асунапревир храьков (D168E/N), связанные с устойчивостью к асунапревиру. софосбувир Конаково Из 4 пациентов, у троих наблюдалась неэффективность терапии (все 3 были инфицированны ВГС генотипа 1а).

Возникшая в ходе лечения устойчивость у пациентов, не достигших УВО

Большая часть пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b, проходивших софосбувир Цивильск лечение комбинацией даклатасвир и асунапревир, при неудаче лечения имели замены, связанные с устойчивостью к асунапревиру и даклатасвиру; замены NS5A-L31, Асунапревир храьков NS5A-Y93H и NS3- D168 часто (79 %) наблюдались вместе.

Замены NS5A-Q30 и NS3-R155 наблюдались софосбувир не плат наиболее часто вместе при неэффективностью терапии комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин (61 %) у пациентов с хроническим гепатитом С с генотипом 1а, тогда как NS5A-L31I/M-Y93H и NS3-D168V наблюдались у единственного пациента с ВГС с генотипом 1b с софосбувир Севастооль неэффективностью терапии.

Фармакокинетические свойства асунапревира оценивались у взрослых Асунапревир храьков здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После многократного перорального приема асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в комбинации с софосбувир Севастополе даклатасвиром среднее значение (коэфициент изменчивости, %) максимальной концентрации (Cmax ) асунапревира составляло 572 (75) нг/мл, площади под кривой концентрация-время от 0 до 12 ч (AUC0-12ч ) составляло 1887 (77) нг*ч/мл и минимальной концентрации софосбувир Симферополь (Cmin ) составляло 47,6 (105) Асунапревир храьков нг/мл.

Всасывание и биодоступность:

Абсорбция быстрая. Cmax асунапревира наблюдается через 1-4 часа после приема внутрь.
AUC, Cmax. Cmin являются софосбувир Чечерск дозозависимыми, стабильная концентрация асунапревира в плазме крови наблюдается через 7 дней применения препарата при приеме внутрь 2 раза в сутки. Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками линии Cасо-2, показали, что асунапревир является Асунапревир храьков софосбувир Ферзиково субстратом для Р-гликопротеина(P-gp). Абсолютная биодоступность препарата составляет 9,3 %.

В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием асунапревира в дозе 100 мг вместе с приемом пищи с высоким содержанием жира (около
1000 Ккал софосбувир Щиграх с содержанием жиров около 50 %) увеличивал степень всасывания по отношению к состоянию натощак, но не имел клинически значимого влияния на общую биодоступность асунапревира, увеличивая Сmax и Асунапревир храьков AUC на 34 % и 20 % соответственно. Время достижения софосбувир Моздоке максимальной концентрации Сmax ) асунапревира при приеме с пищей наблюдалось через 1,5 часа, тогда как при приеме натощак оно составляло около 2,5 часа.

Исследования in vitro, проведенные на клетках НЕК-293, показали, что асунапревир является субстратом софосбувир Изобильном переносчика системы печеночного захвата ОАТР 1В1 и 2В1. У лиц, получавших внутрь 100 мг асунапревира в мягких желатиновых капсулах с последующим Асунапревир храьков внутривенным введением 100 мкг асунапревира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([ 14 С]-асунапревир), объем софосбувир Губкинском распределения (Vss ) составляет 194 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 200 мг до 600 мг при приеме 2 раза в сутки) и составляет более, чем 99%.

Исследования in vitro показали, что асунапревир подвергается окислительному софосбувир Дульдурге метаболизму в основном посредством изофермента CYP3A.

При том, что неизмененный Асунапревир храьков асунапревир является основным веществом, находящимся в плазме крови после многократного приема препарата, метаболизм является основным путем выведения асунапревира. После ледипасвир норильск перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз[ 14 C]- асунапревира, 84% всей радиоактивности выводилось через кишечник (в основном в виде метаболитов, неизмененный асунапревир 7,5% дозы), и менее 1% выделялось почками (преимущественно в виде метаболитов). Как ледипасвир щёлково асунапревир, так и его метаболиты Асунапревир храьков определялись в желчи человека.

После многократного приема асунапревира здоровыми добровольцами, период полувыведения асунапревира варьировал от 17 до 23 ч. У пациентов, которые принимали асунапревир в мягких капсулах 100 мг с ледипасвир Елизово последующим внутривенным введением 100 мкг [ 14 C]- асунапревира, общий клиренс составлял 49,5 л/ч.

Пациенты с нарушением функции почек:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС, Асунапревир храьков страдающих ледипасвир Отрадное заболеванием почек терминальной стадии (ЗПТС) и находящихся на диализе, после применения асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Среднее значение показателя AUC асунапревира было на 10% ниже и Сmax было на 29% выше у пациентов с ЗПТС по сравнению с ледипасвир Североуральск лицами с нормальной функцией почек.

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с хроническим гепатитом С с легкой или средней степенью почечной недостаточности показал, что клиренс Асунапревир храьков креатинина не влиял на фармакокинетические параметры ледипасвир Харькове асунапревира клинически значимым образом.

Пациенты с нарушением функции печени:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС с легкой (класс А), средней (класс В) и тяжелой (класс С) степенью нарушения функции печени (по ледипасвир Василевичи шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Cmax. AUC и Сmin асунапревира были Асунапревир храьков значительно повышены (в 5,0, 9,8 и 32,9 раз, соответственно) у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности ледипасвир Красном Сулине и в 22,9, 32,1 и 76,5 раз, соответственно, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев.

У пожилых пациентов наблюдалось изменение клиренса при пероральном применении асунапревира, однако ледипасвир Алдане клинического влияния этого изменения на эффективность препарата не выявлено.

Популяционный Асунапревир храьков фармакокинетический анализ результатов клинических исследований выявил влияние пола на кажущийся объем распределения асунапревира, однако степень этого влияния не ледипасвир Щекино является клинически значимой.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение хронического гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях асунапревира:

с препаратом даклатасвир для пациентов с вирусом гепатита С ледипасвир монография генотипа lb;

с препаратами Асунапревир храьков даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1.

Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (даклатасвир и/или Асунапревир храьков пэгинтерферон альфа и рибавирин).

Совместное применение препарата Сунвепра с другими препаратами может привести к изменению концентрации как асунапревира, так и действующих веществ других препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

ПѾИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ:

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных с Асунапревир храьков использованием доз, превышающих терапевтические
(в 472 раза у мышей, в 1,2 раза у кроликов), не выявлено репродуктивной токсичности препарата.

Применение комбинации Даклатасвир+асунапревир при беременности противопоказано. В период лечения данной комбинацией рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции.

Неизвестно, проникает ли асунапревир в грудное молоко. Асунапревир проникал в грудное молоко в исследованиях на животных, поэтому при Асунапревир храьков необходимости применения препарата Сунвепра в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающую рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию.

Терапия рибавирином не должна Асунапревир храьков начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения.

В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности Асунапревир храьков рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в опытах на животных ассоциировалось с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И Асунапревир храьков ДОЗЫ

Рекомендуемый режим дозирования:

Рекомендованная доза препарата Сунвепра составляет 100 мг два раза в сутки независимо от приема пищи. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами (см. Таблицу 1), причем уже в начале терапии препараты асунапревир и даклатасвир всегда применяются одновременно. Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Асунапревир храьков Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и пациентам с предшествующей неэффективностью терапии.

Таблица 1. Рекомендуемые схемы терапии препарата Сунвепра при использовании в дозе 100 мг два раза в сутки в составе комбинированной терапии

Изменение дозы и приостановка терапии:

После начала терапии изменение дозы асунапревира и даклатасвира не рекомендуется. Для изменения дозы Асунапревир храьков других лекарственных препаратов схемы необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению.

Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Сунвепра в виде монотерапии не следует.

Во время лечения необходимо проводить мониторинг вирусной нагрузки (количество РНК ВГС в крови пациента). Пациенты с неадекватным Асунапревир храьков вирусологическим ответом в ходе лечения с низкой степенью вероятности достигнут устойчивого вирусологического ответа (УВО), также у этой группы есть вероятность развития резистентности.

Прекращение лечения рекомендуется у пациентов с вирусологическим прорывом - увеличение уровня РНК ВГС на более чем 1 log10 от предыдущего уровня.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата Сунвепра на срок до 8 часов, пациенту следует принять препарат как можно Асунапревир храьков скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 8 часов от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.

Пациенты с печеночной Асунапревир храьков недостаточностью:

Изменения дозы у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Терапия препаратом пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) и декомпенсированным заболеванием печени противопоказана.

Препарат Сунвепра применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, Асунапревир храьков до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по медицинскому применению данных препаратов.

Безопасность применения асунапревира оценивалась в 5-ти клинических исследованиях на пациентах с хроническим гепатитом С получавших 100 мг препарата Сунвепра 2 раза в день в комбинации с даклатасвиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином Данные по безопасности Асунапревир храьков применения представлены ниже по режимам лечения.

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4-х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели.

Наиболее распространенными (частота 10% и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир. были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по Асунапревир храьков тяжести.

У 6% пациентов были зарегистрированы серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространёнными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности аланинаминотрансферазы (AJIT) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

В клиническом исследовании терапии препаратами Даклатасвир+Асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемых HЛP Асунапревир храьков была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо,
и пациентами, получавшими указанную терапию.

Нежелательные реакции, возникавшие у ≥5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир, представлены ниже. Частота возникновения HЛP приведена в соответствии со шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10).

Таблица 2. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР)

а Асунапревир храьков -нежелательные реакции, связь которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.

Нежелательные реакции возникающие менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир.

Асунапревир в комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином:

Безопасность применения асунапревира в комбинации Асунапревир храьков с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 недели.

Наиболее распространенными HЛP (частота 15% и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир + Асунапревир + Пэгинтерферон альфа + Рибавирин были:

Дополнительными побочными эффектами возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир +Пэгинтерферон альфа+Рибавирин были:

Большинство HЛP были слабыми и умеренными по тяжести. У 6% пациентов были зарегистрированы СНЯ. 5% пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения.

В Асунапревир храьков клиническом исследовании терапии Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин частота сообщаемых побочных реакций была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за исключением 2-х побочных реакций - астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5 % выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Результаты лабораторных Асунапревир храьков исследований:

Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированное лечение препаратом Сунвепра, представлены в таблице.

Таблица 3. Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях

а -Результаты лабораторных исследований были классифицированы по системе DAIDSдля классификации тяжести Асунапревир храьков нежелательных явлений у взрослых и детей, версии 1.0.

б - верхняя граница нормы.

Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции,сообщите об этом врачу.

Симптомов передозировки не описано.

В клинических исследованиях фазы 1 при применении препарата у здоровых добровольцев в дозах до 300 мг асунапревира дважды в сутки в течение периода времени Асунапревир храьков продолжительностью до 10 дней не отмечались непредвиденные побочные реакции.

В клинических исследованиях прием доз асунапревира, превышающих рекомендуемые, был связан с повышением активности ферментов печени.

Антидот к препарату Сунвепра отсутствует.

Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания Асунапревир храьков асунапревира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Ввиду того, что препарат Сунвепра применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы.

В элиминации асунапревира участвует изофермент CYP3A. Поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A могут снижать концентрацию асунапревира Асунапревир храьков в плазме, а умеренные и сильные ингибиторы изофермента CYP3A могут повышать концентрацию асунапревира в плазме.

Асунапревир является также субстратом транспортного Р-гликопротеина (P-gp),но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp (без одновременного влияния на изофермент CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию асунапревира в плазме. ОАТР 1В1 и 2В1 участвуют в распределении асунапревира в печени, поэтому Асунапревир храьков сильные ингибиторы ОАТР-опосредованного транспорта могут повышать концентрацию асунапревира в плазме и могут снизить терапевтический эффект.

Асунапревир является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6, слабым ингибитором ОАТР 1В1/1В3/2В1 опосредованного транспорта и P-gp, и слабым индуктором изофермента CYP3A.

Следует проявлять осторожность при применении препарата Сунвепра с субстратами этих изоферментов или транспортных механизмов с тщательным клиническим Асунапревир храьков мониторингом как желаемых терапевтических эффектов, так и нежелательных явлений.

Асунапревир in vitro не подавлял изоферменты СYP1A2, СYP2С9 или CYP2C19.

Препараты применение которых совместно с асунапревиром противопоказано, перечислены в таблице 4 (см. также раздел «Противопоказания»).

Таблица 4. Препараты, применение которых совместно с асунапревиром противопоказано

Терапия асунапревиром должна осуществляться только Асунапревир храьков пациентам, для которых прием препарата оценивается как необходимость, под наблюдением врача, имеющего опыт работы лечения вирусных заболеваний печени.

В клинических исследованиях частота повышения активности аланинаминотрансферазы (AЛT) и аспартатаминотрансферазы (ACT) по крайней мере, в 5 раз по сравнению с верхним пределом нормы (ВПН) составляла от 3 до 4%, и частота повышения концентрации билирубина по крайней мере в 2,6 раза составляла 1%.

При применении комбинации Асунапревир храьков асунапревир+даклатасвир повышение активности AЛT/ACT имело тенденцию развиваться в течение первых 13 недель лечения (диапазон: от 4 до 24 недели), далее, в большинстве случаев, активность печеночных ферментов возвращалась к норме, несмотря на продолжение приема препаратов.

Данные повышения активности печеночных ферментов были обратимы и у пациентов, досрочно прекративших лечение. Из 19 пациентов, прекративших терапию исследования из-за повышения активности Асунапревир храьков трансаминаз, у 16 пациентов отмечено достижение УВО.

Необходимо мониторировать активность ферментов печени во время терапии препаратом. Оценка показателей функции печени должна проводиться, по крайней мере, один раз в 2 недели в первые 12 недель лечения, и каждые 4 недели в последующем.

Если наблюдается ухудшение функции печени, то оценку показателей функции печени следует проводить чаще с принятием соответствующих мер, вплоть до прекращения лечения. При повышении Асунапревир храьков активности печеночных ферментов в 10 и более раз по сравнению с верхней границей нормы, лечение должно быть немедленно прекращено и не возобновляться.

У пациентов с хроническим гепатитом С и компенсированным циррозом печени (класс А) различий в безопасности и эффективности с пациентами без цирроза печени не наблюдалось.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии препаратом Сунвепра у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, с трансплантированной печенью и другими трансплантированными органами не установлена. Не изучалось применение препарата для лечения пациентов с хроническим гепатитом С с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В или купить дакласавир в китае НАИМЕНОВАНИЕ (МНН): Асунапревир (Asunaprevir)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: капсулы мягкие

Каждая капсула содержит:

* - Состав чернил: этанол/этилацетат (SDA 35А спирт)**, пропиленгликоль, железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода очищенная, изопропиловый спирт, полиэтиленгликоль, аммония гидроксид.

** - этанол, лечение гепатита препараты с лучшими результатами лечения денатурированный этилацетатом.

#i#

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, непрозрачные, от Асунапревир храьков белого до светло- желтого цвета, с маркировкой «BMS» черного цвета на первой строке и маркировкой «711» первые признаки гепатита с у мужчин черного цвета на второй строке (под «BMS»); содержимое капсул - светло-желтый прозрачный раствор.

Асунапревир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и бцж гепатит ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Асунапревир является ингибитором Асунапревир храьков комплекса сериновой протеазы белков NS3/4A ВГС. Ферментный комплекс белков NS3/4A является ответственным за процессинг полипротеина ВГС для получения зрелых даклатасвир якутск вирусных белков, требуемых для репликации вируса.

На основании данных, полученных in vitro, показано, что асунапревир наиболее активен в отношении изоформ протеазных комплексов NS3/4A, представляющих генотип 1 ВГС (ИК50 [концентрация, при которой достигается 50 % даклатасвир Знаменск ингибирование] для 1a составляет 0,7-1,8 нМ; для Асунапревир храьков 1b: ИК50=0,3 нМ) и демонстрирует пониженную активность в отношении изоформ характерных для генотипа 2 (2a: ИК50=15 нМ;
2b: ИК50=78 нМ) и 3 (3a: ИК50=320 нМ).

Активность в отношении изоформ генотипов 4a, даклатасвир Топки 5a и 6a составляла 1,6, 1,7 и 0,9 нМ, соответственно.

В экспериментах по репликации ВГС в клетках асунапревир подавлял репликацию ВГС генотипов 1a, 1b и 2a при эффективных концентрациях (50 % снижение, ЭК50) 4, 1,2 и 230 нМ, соответственно. Против Асунапревир храьков даклатасвир Ухта гибридных репликонов, кодирующих протеазный домен NS3, который соответствует генотипу 4a ВГС, ЭК50 составляла от 1,8 до 7,6 нМ.

Асунапревир демонстрировал аддитивное и/или синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, даклатасвиром, ингибиторами, взаимодействующими с даклатасвир Дмитровск активным центром NS5B ВГС, или аллостерическими ингибиторами, взаимодействующими с участками I или II NS5B ВГС, и рибавирином в исследованиях с применением двух- или трехкомпонентной комбинации на клеточной Асунапревир храьков модели репликации ВГС. Антагонизма в проявлении даклатасвир Миллерово противовирусной активности не наблюдалось.

Устойчивость к асунапревиру в клеточной культуре оценивали путем введения возникших замен в протеазе NS3в основу соответствующего репликона. В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа 1а основные замены были выявлены в даклатасвир Плавск аминокислотах R155K, D168G и I170T.

Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру Асунапревир храьков (снижение чувствительности к асунапревиру в 5-21 раз). В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа 1b основные даклатасвир своими руками замены были выявлены в аминокислоте D168A/G/H/V/Y.

Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в раз). Репликоны ВГС с заменами, обуславливающими устойчивость к даклатасвир Львовов асунапревиру, сохраняли чувствительность к интерферону альфа и рибавирину, а также другим Асунапревир храьков противовирусным средствам прямого действия с различными механизмами действия, например, ингибиторами NS5A комплекса репликации и NS5B полимеразы ВГС.

Показано, что даклатасвир Саянске аминокислотные замены в NS3 в положенияхV36и T54,обнаруженные у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО), не оказывают влияния на противовирусную активность асунапревира и не влияют на успех терапии. даклатасвир Красновишерске Напротив, аминокислотные замены R155K, Асунапревир храьков V36M + R155K и A156T/V, которые также были обнаружены у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших УВО, демонстрировали пониженную чувствительность к асунапревиру (снижение даклатасвир Камень-Рыболове чувствительности в 6-55 раз) и другим ингибиторам протеазы NS3.

Были проведены исследования касательно связи между естественно встречающимися заменами аминокислот NS3 на исходном уровне (полиморфизмами) и исходом лечения. Эффективность терапии комбинацией Асунапревир храьков даклатасвир Реже даклатасвир+асунапревир была снижена у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b с заменой NS3-D168E на исходном уровне. Частота этой замены составляла 0,7 % (6 из 905 пациентов) и она исходно присутствовала у 2 % (3 из 138) пациентов, у которых наблюдалась неэффективность софосбувир Зарайск терапии.

Терапия комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин: из 379 пациентов с доступным исходным генотипированием NS3у 4 имелись замены в положении R155 (R155K/T) и/или D168 Асунапревир храьков (D168E/N), связанные с устойчивостью к асунапревиру. софосбувир Конаково Из 4 пациентов, у троих наблюдалась неэффективность терапии (все 3 были инфицированны ВГС генотипа 1а).

Возникшая в ходе лечения устойчивость у пациентов, не достигших УВО

Большая часть пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b, проходивших софосбувир Цивильск лечение комбинацией даклатасвир и асунапревир, при неудаче лечения имели замены, связанные с устойчивостью к асунапревиру и даклатасвиру; замены NS5A-L31, Асунапревир храьков NS5A-Y93H и NS3- D168 часто (79 %) наблюдались вместе.

Замены NS5A-Q30 и NS3-R155 наблюдались софосбувир не плат наиболее часто вместе при неэффективностью терапии комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин (61 %) у пациентов с хроническим гепатитом С с генотипом 1а, тогда как NS5A-L31I/M-Y93H и NS3-D168V наблюдались у единственного пациента с ВГС с генотипом 1b с софосбувир Севастооль неэффективностью терапии.

Фармакокинетические свойства асунапревира оценивались у взрослых Асунапревир храьков здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После многократного перорального приема асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в комбинации с софосбувир Севастополе даклатасвиром среднее значение (коэфициент изменчивости, %) максимальной концентрации (Cmax ) асунапревира составляло 572 (75) нг/мл, площади под кривой концентрация-время от 0 до 12 ч (AUC0-12ч ) составляло 1887 (77) нг*ч/мл и минимальной концентрации софосбувир Симферополь (Cmin ) составляло 47,6 (105) Асунапревир храьков нг/мл.

Всасывание и биодоступность:

Абсорбция быстрая. Cmax асунапревира наблюдается через 1-4 часа после приема внутрь.
AUC, Cmax. Cmin являются софосбувир Чечерск дозозависимыми, стабильная концентрация асунапревира в плазме крови наблюдается через 7 дней применения препарата при приеме внутрь 2 раза в сутки. Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками линии Cасо-2, показали, что асунапревир является Асунапревир храьков софосбувир Ферзиково субстратом для Р-гликопротеина(P-gp). Абсолютная биодоступность препарата составляет 9,3 %.

В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием асунапревира в дозе 100 мг вместе с приемом пищи с высоким содержанием жира (около
1000 Ккал софосбувир Щиграх с содержанием жиров около 50 %) увеличивал степень всасывания по отношению к состоянию натощак, но не имел клинически значимого влияния на общую биодоступность асунапревира, увеличивая Сmax и Асунапревир храьков AUC на 34 % и 20 % соответственно. Время достижения софосбувир Моздоке максимальной концентрации Сmax ) асунапревира при приеме с пищей наблюдалось через 1,5 часа, тогда как при приеме натощак оно составляло около 2,5 часа.

Исследования in vitro, проведенные на клетках НЕК-293, показали, что асунапревир является субстратом софосбувир Изобильном переносчика системы печеночного захвата ОАТР 1В1 и 2В1. У лиц, получавших внутрь 100 мг асунапревира в мягких желатиновых капсулах с последующим Асунапревир храьков внутривенным введением 100 мкг асунапревира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([ 14 С]-асунапревир), объем софосбувир Губкинском распределения (Vss ) составляет 194 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 200 мг до 600 мг при приеме 2 раза в сутки) и составляет более, чем 99%.

Исследования in vitro показали, что асунапревир подвергается окислительному софосбувир Дульдурге метаболизму в основном посредством изофермента CYP3A.

При том, что неизмененный Асунапревир храьков асунапревир является основным веществом, находящимся в плазме крови после многократного приема препарата, метаболизм является основным путем выведения асунапревира. После ледипасвир норильск перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз[ 14 C]- асунапревира, 84% всей радиоактивности выводилось через кишечник (в основном в виде метаболитов, неизмененный асунапревир 7,5% дозы), и менее 1% выделялось почками (преимущественно в виде метаболитов). Как ледипасвир щёлково асунапревир, так и его метаболиты Асунапревир храьков определялись в желчи человека.

После многократного приема асунапревира здоровыми добровольцами, период полувыведения асунапревира варьировал от 17 до 23 ч. У пациентов, которые принимали асунапревир в мягких капсулах 100 мг с ледипасвир Елизово последующим внутривенным введением 100 мкг [ 14 C]- асунапревира, общий клиренс составлял 49,5 л/ч.

Пациенты с нарушением функции почек:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС, Асунапревир храьков страдающих ледипасвир Отрадное заболеванием почек терминальной стадии (ЗПТС) и находящихся на диализе, после применения асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Среднее значение показателя AUC асунапревира было на 10% ниже и Сmax было на 29% выше у пациентов с ЗПТС по сравнению с ледипасвир Североуральск лицами с нормальной функцией почек.

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с хроническим гепатитом С с легкой или средней степенью почечной недостаточности показал, что клиренс Асунапревир храьков креатинина не влиял на фармакокинетические параметры ледипасвир Харькове асунапревира клинически значимым образом.

Пациенты с нарушением функции печени:

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС с легкой (класс А), средней (класс В) и тяжелой (класс С) степенью нарушения функции печени (по ледипасвир Василевичи шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Cmax. AUC и Сmin асунапревира были Асунапревир храьков значительно повышены (в 5,0, 9,8 и 32,9 раз, соответственно) у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности ледипасвир Красном Сулине и в 22,9, 32,1 и 76,5 раз, соответственно, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев.

У пожилых пациентов наблюдалось изменение клиренса при пероральном применении асунапревира, однако ледипасвир Алдане клинического влияния этого изменения на эффективность препарата не выявлено.

Популяционный Асунапревир храьков фармакокинетический анализ результатов клинических исследований выявил влияние пола на кажущийся объем распределения асунапревира, однако степень этого влияния не ледипасвир Щекино является клинически значимой.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение хронического гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях асунапревира:

с препаратом даклатасвир для пациентов с вирусом гепатита С ледипасвир монография генотипа lb;

с препаратами Асунапревир храьков даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1.

Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (даклатасвир и/или Асунапревир храьков пэгинтерферон альфа и рибавирин).

Совместное применение препарата Сунвепра с другими препаратами может привести к изменению концентрации как асунапревира, так и действующих веществ других препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ:

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных с Асунапревир храьков использованием доз, превышающих терапевтические
(в 472 раза у мышей, в 1,2 раза у кроликов), не выявлено репродуктивной токсичности препарата.

Применение комбинации Даклатасвир+асунапревир при беременности противопоказано. В период лечения данной комбинацией рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции.

Неизвестно, проникает ли асунапревир в грудное молоко. Асунапревир проникал в грудное молоко в исследованиях на животных, поэтому при Асунапревир храьков необходимости применения препарата Сунвепра в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающую рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию.

Терапия рибавирином не должна Асунапревир храьков начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения.

В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности Асунапревир храьков рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в опытах на животных ассоциировалось с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И Асунапревир храьков ДОЗЫ

Рекомендуемый режим дозирования:

Рекомендованная доза препарата Сунвепра составляет 100 мг два раза в сутки независимо от приема пищи. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами (см. Таблицу 1), причем уже в начале терапии препараты асунапревир и даклатасвир всегда применяются одновременно. Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Асунапревир храьков Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и пациентам с предшествующей неэффективностью терапии.

Таблица 1. Рекомендуемые схемы терапии препарата Сунвепра при использовании в дозе 100 мг два раза в сутки в составе комбинированной терапии

Изменение дозы и приостановка терапии:

После начала терапии изменение дозы асунапревира и даклатасвира не рекомендуется. Для изменения дозы Асунапревир храьков других лекарственных препаратов схемы необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению.

Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Сунвепра в виде монотерапии не следует.

Во время лечения необходимо проводить мониторинг вирусной нагрузки (количество РНК ВГС в крови пациента). Пациенты с неадекватным Асунапревир храьков вирусологическим ответом в ходе лечения с низкой степенью вероятности достигнут устойчивого вирусологического ответа (УВО), также у этой группы есть вероятность развития резистентности.

Прекращение лечения рекомендуется у пациентов с вирусологическим прорывом - увеличение уровня РНК ВГС на более чем 1 log10 от предыдущего уровня.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата Сунвепра на срок до 8 часов, пациенту следует принять препарат как можно Асунапревир храьков скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 8 часов от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.

Пациенты с печеночной Асунапревир храьков недостаточностью:

Изменения дозы у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Терапия препаратом пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) и декомпенсированным заболеванием печени противопоказана.

Препарат Сунвепра применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, Асунапревир храьков до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по медицинскому применению данных препаратов.

Безопасность применения асунапревира оценивалась в 5-ти клинических исследованиях на пациентах с хроническим гепатитом С получавших 100 мг препарата Сунвепра 2 раза в день в комбинации с даклатасвиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином Данные по безопасности Асунапревир храьков применения представлены ниже по режимам лечения.

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4-х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели.

Наиболее распространенными (частота 10% и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир. были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по Асунапревир храьков тяжести.

У 6% пациентов были зарегистрированы серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространёнными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности аланинаминотрансферазы (AJIT) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

В клиническом исследовании терапии препаратами Даклатасвир+Асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемых HЛP Асунапревир храьков была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо,
и пациентами, получавшими указанную терапию.

Нежелательные реакции, возникавшие у ≥5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир, представлены ниже. Частота возникновения HЛP приведена в соответствии со шкалой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10).

Таблица 2. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР)

а Асунапревир храьков -нежелательные реакции, связь которых с применением препарата по крайней мере возможна. Объединенные данные по нескольким исследованиям.

Нежелательные реакции возникающие менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации Даклатасвир+Асунапревир.

Асунапревир в комбинации с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином:

Безопасность применения асунапревира в комбинации Асунапревир храьков с даклатасвиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 недели.

Наиболее распространенными HЛP (частота 15% и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии Даклатасвир + Асунапревир + Пэгинтерферон альфа + Рибавирин были:

Дополнительными побочными эффектами возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии Даклатасвир+Асунапревир +Пэгинтерферон альфа+Рибавирин были:

Большинство HЛP были слабыми и умеренными по тяжести. У 6% пациентов были зарегистрированы СНЯ. 5% пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения.

В Асунапревир храьков клиническом исследовании терапии Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин частота сообщаемых побочных реакций была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за исключением 2-х побочных реакций - астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5 % выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Результаты лабораторных Асунапревир храьков исследований:

Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые среди пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированное лечение препаратом Сунвепра, представлены в таблице.

Таблица 3. Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях

а -Результаты лабораторных исследований были классифицированы по системе DAIDSдля классификации тяжести Асунапревир храьков нежелательных явлений у взрослых и детей, версии 1.0.

б - верхняя граница нормы.

Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции,сообщите об этом врачу.

Симптомов передозировки не описано.

В клинических исследованиях фазы 1 при применении препарата у здоровых добровольцев в дозах до 300 мг асунапревира дважды в сутки в течение периода времени Асунапревир храьков продолжительностью до 10 дней не отмечались непредвиденные побочные реакции.

В клинических исследованиях прием доз асунапревира, превышающих рекомендуемые, был связан с повышением активности ферментов печени.

Антидот к препарату Сунвепра отсутствует.

Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания Асунапревир храьков асунапревира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Ввиду того, что препарат Сунвепра применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы.

В элиминации асунапревира участвует изофермент CYP3A. Поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A могут снижать концентрацию асунапревира Асунапревир храьков в плазме, а умеренные и сильные ингибиторы изофермента CYP3A могут повышать концентрацию асунапревира в плазме.

Асунапревир является также субстратом транспортного Р-гликопротеина (P-gp),но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp (без одновременного влияния на изофермент CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию асунапревира в плазме. ОАТР 1В1 и 2В1 участвуют в распределении асунапревира в печени, поэтому Асунапревир храьков сильные ингибиторы ОАТР-опосредованного транспорта могут повышать концентрацию асунапревира в плазме и могут снизить терапевтический эффект.

Асунапревир является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6, слабым ингибитором ОАТР 1В1/1В3/2В1 опосредованного транспорта и P-gp, и слабым индуктором изофермента CYP3A.

Следует проявлять осторожность при применении препарата Сунвепра с субстратами этих изоферментов или транспортных механизмов с тщательным клиническим Асунапревир храьков мониторингом как желаемых терапевтических эффектов, так и нежелательных явлений.

Асунапревир in vitro не подавлял изоферменты СYP1A2, СYP2С9 или CYP2C19.

Препараты применение которых совместно с асунапревиром противопоказано, перечислены в таблице 4 (см. также раздел «Противопоказания»).

Таблица 4. Препараты, применение которых совместно с асунапревиром противопоказано

Терапия асунапревиром должна осуществляться только Асунапревир храьков пациентам, для которых прием препарата оценивается как необходимость, под наблюдением врача, имеющего опыт работы лечения вирусных заболеваний печени.

В клинических исследованиях частота повышения активности аланинаминотрансферазы (AЛT) и аспартатаминотрансферазы (ACT) по крайней мере, в 5 раз по сравнению с верхним пределом нормы (ВПН) составляла от 3 до 4%, и частота повышения концентрации билирубина по крайней мере в 2,6 раза составляла 1%.

При применении комбинации Асунапревир храьков асунапревир+даклатасвир повышение активности AЛT/ACT имело тенденцию развиваться в течение первых 13 недель лечения (диапазон: от 4 до 24 недели), далее, в большинстве случаев, активность печеночных ферментов возвращалась к норме, несмотря на продолжение приема препаратов.

Данные повышения активности печеночных ферментов были обратимы и у пациентов, досрочно прекративших лечение. Из 19 пациентов, прекративших терапию исследования из-за повышения активности Асунапревир храьков трансаминаз, у 16 пациентов отмечено достижение УВО.

Необходимо мониторировать активность ферментов печени во время терапии препаратом. Оценка показателей функции печени должна проводиться, по крайней мере, один раз в 2 недели в первые 12 недель лечения, и каждые 4 недели в последующем.

Если наблюдается ухудшение функции печени, то оценку показателей функции печени следует проводить чаще с принятием соответствующих мер, вплоть до прекращения лечения. При повышении Асунапревир храьков активности печеночных ферментов в 10 и более раз по сравнению с верхней границей нормы, лечение должно быть немедленно прекращено и не возобновляться.

У пациентов с хроническим гепатитом С и компенсированным циррозом печени (класс А) различий в безопасности и эффективности с пациентами без цирроза печени не наблюдалось.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии препаратом Сунвепра у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, с трансплантированной печенью и другими трансплантированными органами не установлена. Не изучалось применение препарата для лечения пациентов с хроническим гепатитом С с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В или вируса иммунодефицита человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

Исследований возможного влияния применения препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Если у пациента появились НЯ, которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Капсулы мягкие 100 мг.

По 14 капсул в перфорированном блистере из ПВХ/Аклар® и фольги алюминиевой с бумажным покрытием с наружной стороны.

По 4 перфорированных блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.


Меню:


Последние новости: